GPC-100, a novel CXCR4 antagonist, improves in vivo hematopoietic cell mobilization when combined with propranolol

GPC-100·프로프라놀롤 병용: CXCR4-ADRB2 공동억제에서 환자 대상 임상개발로

본 연구는 GPC-100의 고친화도 CXCR4 길항작용과 프로프라놀롤 병용에 의한 조혈세포 가동화 향상을 세포 및 마우스 모델에서 제시했습니다.

이 연구는 CXCR4와 ADRB2를 함께 조절하는 기전적 가설을 후속 환자 대상 개발로 연결한 핵심 전임상 자료입니다.

GPC-100은 CXCR4 경쟁결합시험에서 약 1.6 nM의 Ki를 보여 AMD3100의 약 40 nM보다 약 25배 낮은 수치를 나타냈습니다.

CXCL12 유도 칼슘신호 억제 IC50는 30 nM였으며, 다발성골수종 MM.1S 세포의 이동을 28 nM의 IC50로 억제했습니다.

연구진은 암세포에 내인성으로 발현된 CXCR4와 β2AR의 근접성을 확인했습니다.

두 수용체를 CXCL12와 에피네프린으로 공동활성화하면 β-arrestin 모집의 최대반응이 286%까지 증가했으며,

GPC-100과 프로프라놀롤 공동처리는 이 신호를 차단했습니다.

이는 CXCR4-ADRB2 공동억제가 단순한 약물 조합을 넘어 수용체 교차신호에 기반한 병용전략임을 뒷받침합니다.

마우스에서 GPC-100은 투여 1시간 후 백혈구를 대조군 대비 4.6배 가동화했습니다.

프로프라놀롤 전처치는 GPC-100 유도 백혈구 가동화를 27% 높였고, LSK 세포를 대조군 대비 4배 증가시켰습니다.

G-CSF·GPC-100·프로프라놀롤 3제 병용은 기능성 CFU를 47배 증가시켜 G-CSF+GPC-100의 35배와 G-CSF+AMD3100의 27배를 상회했습니다.

GPC-100·프로프라놀롤·G-CSF 미국 시험은 임상 2상 완료 단계에 도달했으며 2026년 1월 CSR이 FDA에 제출됐습니다.

공개된 주요 분석군 19명 중 17명인 89.5%가 두 차례 이내의 성분채집으로 체중 1 kg당 200만 개 이상의 CD34+ 세포를 확보했습니다.

GPC-100은 2024년 10월 조혈모세포를 골수에서 말초혈로 가동화해 자가 또는 동종이식에 활용하는 적응증으로 FDA 희귀의약품 지정을 받았습니다.

GPC-100 파이프라인의 임상개발에 대한 더 자세한 정보를 오른쪽 탭에서 확인 해보실 수 있습니다.